Национальный медицинский исследовательский центр
детской гематологии, онкологии и иммунологии
им. Дмитрия Рогачева
RU
EN
Фундаментальная научная деятельность
ЛАБОРАТОРИЯ ХИМИЧЕСКОГО СИНТЕЗА
→  все лаборатории

Заведующий лабораторией:
Трушков Игорь Викторович – к.х.н.

Сотрудники лаборатории:
Будынина Екатерина Михайловна – к.х.н., старший научный сотрудник
Чагаровский Алексей Олегович – к.х.н., старший научный сотрудник

Основные направления деятельности лаборатории:
  • изучение свойств донорно-акцепторных циклопропанов как многофункциональных строительных блоков в современном химическом синтезе;
  • синтез физиологически активных пяти- и шестичленных азагетероциклов, бициклических и полициклических соединений; реакции димеризации 2-индолилциклопропан-1,1-диэфиров в синтезе аналогов алкалоидов;
  • реакции рециклизации фуранов в синтезе биоактивных азагетероциклов.

Основное оборудование:
  • препаративный жидкостный хроматограф;
  • аналитический жидкостный хроматограф с масс-детектором;
  • микроволновая система для синтеза.

Используемые методы:
  • органический синтез;
  • препаративная и аналитическая хроматография;
  • спектроскопия ядерного магнитного резонанса, инфракрасная и ультрафиолетовая спектроскопии, хромато-масс-спектрометрия.

Сотрудниками лаборатории разработан принципиально новый подход к синтезу полиоксигенированных производных индана, являющихся аналогами природных соединений с антираковыми свойствами, на основе открытой реакции (3+2)-аннелирования донорно-акцепторных циклопропанов, содержащих в качестве донора высоконуклеофильный ароматический заместитель с нуклеофильными алкенами, в присутствии кислот Льюиса. Полученные соединения проявляют цитотоксическую активность по отношению к нескольким видами раковых клеток с IC50 в области 10 µМ, будучи нетоксичными по отношению к фибробластам мышей.

Показано, что направление реакции зависит от условий ее проведения; кроме полиоксигенированных производных индана могут образовываться продукты формального (3+2)-циклоприсоединения: полифункциональные циклорентаны, представляющие интерес как аналоги простагландинов.

Обнаружено новое направление димеризации донорно-акцепторных циклопропанов – образование производных индана. Полученные соединения проявляют цитотоксическую активность по отношению к нескольким типам раковых клеток с IC50 1E-5–1E-6 моль.

Впервые изучена реакция 2-(гетеро)арилциклопропан-1,1-диэфиров с азид-ионом. Показано, что получаемые (2-азидо-2-арилэтил)малонаты могут быть легко превращены в разнообразные азагетероциклы – производные пиррола, пиперидина, триазоло- и тетразолопиридинов, известные аналоги которых проявляют широкий спектр физиологической активности. Некоторые полученные соединения, не проявляющие цитотоксической активности, отданы на испытания иммунотропной и ноотропной активности.

Гранты и госконтракты
  • Грант РФФИ 95-03-09340-а «Анальгетики нового поколения. Стереоселективный синтез оптически активных цис- и транс-изомеров N-замещенных 3-метил-4-аминопиперидинов»
  • Грант РФФИ 05-03-32658-а «Направленный синтез новых биологически активных соединений на основе мультифункционализированных производных пиперидина и декагидро-1,6-нафтиридина. Стереохимия и антивирусная активность»
  • Грант Synthon B006 (Bayer HealthCare AG, Германия) «Трансформации фурана в синтезе гетероциклических систем»
  • Грант РФФИ 07-08-00260-а «Создание и использование производных фуллерена для получения наночастиц медицинского назначения
  • Совместный российско-иранский проект, 2007–2008 «Новое семейство медицинских наночастиц, основанное на аддуктах гидроксипиперидинов с фуллереном С60: новое поколение цитостатических и антивирусных агентов»
  • Грант РФФИ 08-03-00266-а «Направленный синтез новых наноструктур на основе двух фармакофорных фрагментов – высокофункционализированных производных пиперидина и фуллерена»
  • Грант РФФИ 09-03-00244а «Донорно-акцепторные циклопропаны как амбифильные реагенты в конструировании карбо- и гетероциклических систем»
  • Проект Минобрнауки № 2.1.1/4628 «Внутримолекулярные рециклизации фуранов в синтезе азагетероциклов»
  • Грант Федеральной целевой программы Минобрнауки (государственный контракт № П2347) «Внутримолекулярные взаимодействия фурана с электрофильным углеродом – нестандартные пути синтеза веществ с потенциальной биологической активностью»
  • Грант РФФИ 10-03-00254-а «Внутримолекулярные трансформации фуранов, катализируемые кислотами»
  • Грант РФФИ 11-03-01034-а «Конформационный контроль и построение молекулярных переключателей на основе транс-3,4-дигидроксипиперидинов и их аналогов»
  • Грант Федеральной целевой программы Минобрнауки (госконтракт № 8466) «Катализируемые кислотами Льюиса превращения донорно-акцепторных циклопропанов в синтезе физиологически активных соединений»
  • Грант РФФИ 12-03-00717а «Циклопропилиндолы – новые реагенты в синтезе полициклических индолсодержащих систем. Подходы к синтезу индольных алкалоидов»
  • Грант РФФИ 12-03-33182 «Донорно-акцепторнозамещенные алкены и циклопропаны – перспективные реагенты в синтезе карбо- и гетероциклов»
  • Грант РФФИ 12-03-3148 «(3+2)-Аннелирование донорно-акцепторных циклопропанов к непредельным соединениям как новая стратегия синтеза конденсированных карбо- и гетероциклических систем»

Колаборация
  • ФГБОУ ВПО «МГУ им. М.В. Ломоносова»;
  • ФГБОУ ВПО «Кубанский государственный технологический университет» (Краснодар);
  • ФГБОУ ВПО «Пермский государственный национальный исследовательский университет»;
  • ФГБУН «Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского» РАН Москва;
  • Иллинойский университет в Чикаго (США).
Фундаментальная научная деятельность



Контактные данные
лаборатории:


Телефон / факс:
+7 916 645 99 51

Электронная почта:
itrushkov@mail.ru
trush@phys.chem.msu.ru

  →  все лаборатории
ЛАБОРАТОРИЯ ХИМИЧЕСКОГО СИНТЕЗА

Публикации и научные работы

За время существования лаборатории (с февраля 2010 г.) опубликовано более 25 статей в ведущих зарубежных (Advanced Synthesis & Catalysis, Chemistry – A European Journal, Chemical Communications, The Journal of Organic Chemistry, Organic & Biomolecular Chemistry, European Journal of Organic Chemistry, Tetrahedron, Synthesis, Tetrahedron Letters и др.) и отечественных журналах. Всего у сотрудников лаборатории 3 монографии, 12 патентов, более 70 статей, более 50 учебно-методических работ.

1. Uchuskin M.G., Pilipenko A.S., Serdyuk O.V., Trushkov I.V., Butin A.V.
From biomass to medicines. A simple synthesis of indolo[3,2-c]quinolines, antimalarial alkaloid isocryptolepine, and its derivatives. Org Biomol Chem 2012;10(36):7262–7265.

2. Pilipenko A.S., Mel'chin V.M., Trushkov I.V., Cheshkov D.A., Butin A.V.
Furan ring opening – indole ring closure: recyclization of 2-(2-aminophenyl)furans into 2-(2-oxoalkyl)indoles. Tetrahedron Letters 2012;68(2):619–627.

3. Averina E.B., Samoilichenko Yu.V., Volkova Yu.A., Grishin Yu.K., Rybakov V.B., Kutateladze A.G., Elyashberg M.E., Kuznetsova T.S., Zefirov N.S.
Heterocyclization of electrophilic alkenes with tetranitromethane revisited: regiochemistry and the mechanism of nitroisoxazole formation. Tetrahedron Letters 2012;53(12):1472–1475.

4. Fin'ko A.V., Babikov V.O., Pilipenko A.S., Abaev V.T., Trushkov I.V., Butin A.V.
Acid-catalyzed cascade rearrangement of 4-acetoxy-9-furylnaphtho[2,3-b]furans. Monatshefte Fuer Chemie (Chemical Monthly). 2013;144(11):1711–1723.

5. Volkova Yu.A., Budynina E.M., Kaplun A.E., Ivanova O.A., Chagarovskiy A.O., Skvortsov D.A., Rybakov V.B., Trushkov I.V., Melnikov M.Ya.
Duality of donor-acceptor cyclopropane reactivity as a three-carbon component in five-membered ring construction: [3+2]-annulation versus [3+2]-cycloaddition. Chemistry 2013;19(21):6586–6590.

6. Чагаровский А.О., Иванова О.А., Будынина Е.М., Колычев Е.Л., Нечаев М.С., Трушков И.В., Мельников М.Я.
Взаимодействие донорно-акцепторных циклопропанов с 1,3-дифенилизобензофураном. Влияние кислоты Льюиса на направление реакции. Известия академии наук. Серия химия 2013;(11):2407–2423.

7. Ivanova O.A., Budynina E.M., Skvortsov D.A., Limoge M., Bakin A.V., Chagarovskiy A.O., Trushkov I.V., Melnikov M.Ya.
A bioinspired route to indanes and cyclopentannulated hetarenes via (3+2)-cyclodimerization of donor–acceptor cyclopropanes. Chem Commun (Саmb) 2013;49(98):11482–11484.

8. Volkova Yu.A., Brizet B., Harvey P.D., Averin A.D., Goze C., Denat F.
BODIPY dyes functionalized with pendant cyclic and acyclic polyamines. Eur J Org Chem 2013;20:4270–4279.

9. Trushkov I.V., Nevolina T.A., Shcherbinin V.A., Sorotskaya L.N., Butin A.V.
Furan ring opening – pyrrole ring closure. A simple route to 1,2,3,4-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-3-ones. Tetrahedron Letters 2013;54(30):3974–3976.
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева
НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева – это:
  • один из крупнейших научных и образовательных центров;
  • один из крупнейших центров детской гематологии онкологии и иммунологии в Российской Федерации;
  • ежегодно Центр принимает до 1700 первичных пациентов;
  • выполняется до 180 трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток у детей;
  • на базе Центра трудятся врачи и ученые, работают кафедры ведущих вузов Российской Федерации.
Научно-практические направления развития Центра:
  • развитие новых технологий трансплантации гемопоэтических клеток при лейкозах и тяжелых неопухолевых заболеваниях;
  • разработка новой технологии клеточной терапии лейкемий, опухолей и вирусных инфекций;
  • комплексный молекулярный анализ опухолей и врожденных синдромов;
  • создание центра комплексных визуализационно-функциональных исследований (ПЭТ-Центр);
  • создание современного биобанка.

Мы верим, что все заболевшие дети будут здоровы.



Колл-центр:
+7 495 287 65 70

Регистратура, запись на консультацию:
+7 495 287 65 81

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации
© 2016 – 2018 гг. Все права защищены.


Информация, представленная на сайте, носит исключительно ознакомительный характер и не является исчерпывающей.