Национальный медицинский исследовательский центр
детской гематологии, онкологии и иммунологии
им. Дмитрия Рогачева
Фундаментальная научная деятельность
ЛАБОРАТОРИЯ КЛЕТОЧНОЙ ИММУНОЛОГИИ И ИММУНОГЕНЕЗА
→  все лаборатории

Заведующий лабораторией:
Попов Александр Михайлович

Основные направления деятельности лаборатории:
  • Исследование фенотипических и функциональных характеристик малых популяций клеток периферической крови при патологических состояниях (аутоиммунные заболевания, иммунодефициты, гематологические расстройства и т. д.) и в норме: Th1, Th2, Treg, T17, Т-клетки памяти и их субпопуляции, T-активированные (переходное состояние между наивными и активированными Т-клетками) В1, В2, В-клетки памяти и их субпопуляции, плазматические клетки, субпопуляции NK-клеток и т. д.
  • Мониторинг за состоянием клеток иммунной системы при различных типах терапии
  • Исследование роли малых субпопуляций NK-, Т- и В-клеток в процессе развития иммунного ответа. Изучение механизма действия различных иммуноактивных препаратов

Основное оборудование:
  • проточные цитофлюориметры-анализаторы FC500 и Navios;
  • проточный цитофлюориметр-сортер MoFlo XDP;
  • станция пробоподготовки TQ-Prep, ламинары, CO2-инкубаторы, центрифуги.

Используемые методы:
  • цитометрическое исследование фенотипа клеток как по мембранным, так и по внутриклеточным маркерам в многоцветном анализе (от 2 цветов и более);
  • ДНК-цитометрия;
  • анализ внутриклеточного Са2+ при действии различных стимулов;
  • анализ фагоцитарной активности и кислородного взрыва;
  • анализ септического состояния по экспрессии HLA-DR антигенов на моноцитах и CD64 на нейтрофилах;
  • анализ ранних и поздних стадий апоптоза (аннексин V и наличие гиподиплоидного пика);
  • анализ пролиферативной активности клеток с помощью CFSE;
  • локализация антиген-специфических Т-клеток при помощи тетрамеров;
  • тестирование натуральных аллергенов по экспрессии CD203c на базофилах;
  • стерильная сортировка клеток для дальнейшего культивирования (получение тетраном).

В лаборатории разработан проект стандартизованной технологии «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметрических анализаторов. Проведено исследование субпопуляционного состава лимфоцитов при различных вариантах течения посттравматического увеита (ПТУ). При неосложненном течении ПТУ изменения аутореактивных клонов В-лимфоцитов носили фазовый характер, и к 30-м суткам они характеризовались нормализацией воспалительного процесса, а именно: отсутствием активации аутореактивного клона В-лимфоцитов и снижением уровня регуляторных Т-клеток. Осложненное течение увеита характеризовалось некоторым снижением аутоиммунного клона В-лимфоцитов, но не достигающего уровня неосложненного течения (с превышением его более чем в 3 раза). Все эти изменения наблюдались на фоне сохранения высокого уровня клеток Тгед.

Изучены субпопуляции Т-хелперов, регуляторных Т-клеток и В-лимфоцитов у пациентов с различными вариантами хронического посттравматического увеита. Выявлено достоверное увеличение количества этих клеток у лиц с клинически выраженным увеитом, требующим профилактического удаления глаза, при последующем подтверждении в результате гистологического исследования наличия выраженного воспалительного процесса в удаленном глазу и у больных с симпатической офтальмией. Возможными дополнительными критериями риска развития симпатической офтальмии являются: активация субпопуляций В-клеток (В1-, В2- и В-активированных лимфоцитов), Т-хелперов и регуляторных Т-клеток, не менее чем в 2 раза по сравнению с другими вариантами клинического течения хронического ПТУ. Увеличение этих субпопуляций более чем в 4 раза свидетельствует о наличии симпатической офтальмии. Полученные результаты позволяют разработать дополнительные критерии оценки выраженности хронического посттравматического воспаления и сформировать группу риска по развитию симпатической офтальмии.

Выявлена взаимосвязь экспрессии CD14, CD16 и CD45RA на моноцитах при парадонтите, что свидетельствует об их активации. Определены механизмы и направление дифференцировки CD14bright моноцитов крови в провоспалительные моноциты, а в дальнейшем в дендритные клетки CD14lowCD16+HLA-DR у пациентов с пародонтитом. Однако низкая плотность экспрессии HLA-DR и цитокинопродукция этих клеток позволяет усомниться в их существенной роли в развитии иммунного ответа и подавление инфекции вызвавшей пародонтит.

Колаборация
  • ФГБУН «Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова» РАН (Москва);
  • ФГБУН «Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова» РАН (Москва);
  • ФГБУН «Институт биологии гена» РАН (Москва);
  • ФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза» (Москва);
  • ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» УрО РАН (Екатеринбург);
  • ФБУН «Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера»
ЛАБОРАТОРИЯ КЛЕТОЧНОЙ ИММУНОЛОГИИ И ИММУНОГЕНЕЗА

Публикации и научные работы

Книги:

1. Избранные вопросы современной проточной цитометрии. Под ред. С.В. Хайдукова, А.В. Зурочки Челябинск, 2007. 84 с.

2. Хайдуков С.В., Зурочка А.В.
Вопросы современной проточной цито-метрии. Клиническое применение. Челябинск, 2008. 196 с.

3. Сибиряк С.В., Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Черешнев В.А.
Оценка апоптоза в иммунологических исследованиях: Краткое методическое руководство. Екатеринбург, 2008. 59 с.

4. Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Черешнев В.А.
Цитометрический анализ в клинической иммунологии. Екатеринбург, 2011. 220 с.

5. Зурочка А.В., Хайдуков С.В., Кудрявцев И.В., Черешнев В.А.
Проточная цитометрия в медицине и биологии. Екатеринбург, 2013. C. 552.

6. Хайдуков С.В, Зурочка А.В, Байдун Л.В, Тотолян А.А.
Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» В кн.: Зурочка А.В. Стандартизация аналитических технологий лабораторной медицины. Вып. 2. Под ред. В.В. Меньшикова. М., 2013. С. 90.

7. Кудрявцев И.В., Зурочка А.В., Хайдуков С.В., Черешнев В.А.
Проточная цитометрия в экспериментальной биологии. Екатеринбург, 2012. 192 с.

Статьи:

1. Pichugin A.V., Khaidukov S.V., Moroz A.M., Apt A.S.
Capacity of murine T cells to retain long-term responsiveness to mycobacterial antigens is controlled by the H-2 complex. Clin Exp Immunol 1998;111(2):316–324.

2. Lyadova I., Yeremeev V., Majorov K., Nikonenko B., Khaidukov S., Kondratieva T., Kobets N., Apt A.S.
An ex vivo study of T lymphocytes recovered from the lungs of I/St mice infected with and susceptible to Mycobacterium tuberculosis. Infect Immun 1998;66(10):4981–4988.

3. Kondratieva T.K., Kobets N.V., Khaidukov S.V., Yeremeev V.V., Lyadova I.V., Apt A.S., Tam M.F., Stevenson M.M.
Characterization of T cell clones derived from lymph nodes and lungs of Pseudomonas aeruginosa-susceptible and resistant mice following immunization with heat-killed bacteria. Clin Exp Immunol 2000;121(2);275–282.

4. Lyadova I.V., Eruslanov E.B., Khaidukov S.V., Yeremeev V.V., Majorov K.B., Pichugin A.V., Nikonenko B.V., Kondratieva T.K., Apt A.S.
Comparative analysis of T lymphocytes recovered from the lungs of mice genetically susceptible, resistant, and hyperresistant to Mycobacterium tuberculosis-triggered disease. J Immunol 2000;165(10):5921–5931.

5. Рапопорт Е.М., Некрасов М.В., Хайдуков С.В., Свирщевская Е.В., Жигис Л.С., Козлов Л.В., Баталова Т.Н., Зубов В.П., Бовин Н.В.
Изучение клеточной локализации галактозосвязывающего лектина из сыворотки крови человека. Биохимия 2000;65(11):1558–1563.

6. Lyadova I.V., Vordermeier H.M., Eruslanov E.B., Khaidukov S.V., Apt A.S., Hewinson R.G.
Intranasal BCG vaccination protects BALB/c mice against virulent Mycobacterium bovis and accelerates production of IFN-gamma in their lungs. Clin Exp Immunol 2001;126(2):274–279.

7. Blishchenko E.Y., Kalinina O.A., Sazonova O.V., Khaidukov S.V., Egorova N.S., Surovoy A.Y., Philippova M.M., Vass A.A., Karelin A.A., Ivanov V.T.
Endogenous fragment of hemoglobin, neokyotorphin, as cell growth factor. Peptides 2001;22(12):1999–2008.

8. Хайдуков С.В., Холоденко И.В., Литвинов И.С.
Иономицин-резистентная субпопуляция CD4+ Т-лимфоцитов периферической крови человека. Фенотипическая характеристика. Цитология 2003;45(3):249–254.

9. Хайдуков С.В., Литвинов И.С.
Иономицин-резистентная субпопуляция CD4+ Т-лимфоцитов периферической крови человека. Функциональная характеристика. Биологические мембраны 2003;20(4):333–340.

10. Хайдуков С.В., Литвинов И.С.
Фенотипическая характеристика CD4+ Т-лимфоцитов периферической крови человека, экспрессирующих белки множественной лекарственной устойчивости. Биологические мембраны 2003;20(5):381–385.

11. Rapoport E., Khaidukov S., Baidina O., Bojenko V., Moiseeva E., Pasynina G., Karsten U., Nifant´ev N., LePendue J., Bovin N.
Involvement of the Galbeta1-3GalNAcbeta structure in the recognition of apoptotic bodies by THP-1 cells. Eur J Cell Biol 2003;82(6):295–302.

12. Sashchenko L.P., Dukhanina E.A., Yashin D.V., Shatalov Y.V., Romanova E.A., Korobko E.V., Demin A.V., Lukyanova T.I., Kabanova O.D., Khaidukov S.V., Kiselev S.L., Gabibov A.G., Gnuchev N.V., Georgiev G.P.
Peptidoglycan recognition protein tag7 forms a cytotoxic complex with heat shock protein 70 in solution and in lymphocytes. J Biol Chem 2004;279(3):2117–2124.

13. Хайдуков С.В., Литвинов И.С.
Изменение гомеостаза ионов кальция в CD4+ Т-лимфоцитах периферической крови человека в процессе дифференцировки in vivo. Биохимия 2005;70(6):838–849.

14. Petrova E.E., Valyakina T.I., Simonova M.A., Komaleva R.L., Khaidukov S.V., Makarov E.A., Blokhin D.Y., Ivanov P.K., Andronova T.M., Nesmeyanov V.A.
Muramyl peptides augment cytotoxic effect of tumor necrosis factor-alpha in combination with cytotoxic drugs on tumor cells. Int Immunopharmacol 2006;6(9):1377–1386.

15. Ponomarenko N.A., Vorobiev I.I., Alexandrova E.S., Reshetnyak A.V., Telegin G.B., Khaidukov S.V., Avalle B., Karavanov A., Morse H.C. 3rd, Thomas D., Friboulet A., Gabibov A.G.
Induction of a protein-targeted catalytic response in autoimmune prone mice: antibody-mediated cleavage of HIV-1 glycoprotein GP120. Biochemistry 2006;45(1):324–330.

16. Хайдуков С.В., Зурочка А.В.
Проточная цитометрия как современный метод анализа в биологии и медицине. Медицинская иммунология 2007;9(4–5):373–378.

17. Хайдуков С.В.
Подходы к стандартизации метода проточной цитометрии для иммунофенотипирования. Настройка цитометров и подготовка протоколов для анализа. Медицинская иммунология 2007;9(6):569–574.

18. Sashchenko L.P., Dukhanina E.A., Shatalov Y.V., Yashin D.V., Lukyanova T.I., Kabanova O.D., Romanova E.A., Khaidukov S.V., Galkin A.V., Gnuchev N.V., Georgiev G.P.
Cytotoxic T lymphocytes carrying a pattern recognition protein Tag7 can detect evasive, HLA-negative but Hsp70-exposing tumor cells, thereby ensuring FasL/Fas-mediated contact killing. Blood 2007;110(6):1997–2004.

19. Kovalenko E.I., Abakushina E., Telford W., Kapoor V., Korchagina E., Khaidukov S., Molotkovskaya I., Sapozhnikov A., Vlaskin P., Bovin N.
Clustered carbohydrates as a target for natural killer cells: a model system. Histochem Cell Biol 2007;127(3):313–326.

20. Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Тотолян Арег А., Черешнев В.А.
Основные и малые популяции лимфоцитов периферической крови человека и их нормативные значения (методом многоцветного цитометрического анализа). Медицинская иммунология 2009;11(2–3):227–238.

21. Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Черешнев В.А.
Идентификация малых популяций лимфоцитов периферической крови условно здоровых доноров с использованием многоцветного цитометрического анализа. Вестник Уральской медицинской академической науки 2010;29(2/1):77–78.

22. Серебровская Л.В., Иванова Л.А., Хайдуков С.В.
Особенности преаналитического этапа для иммунофенотипирования клеток периферической крови. Медицинская иммунология 2011;13(6):639–646.

23. Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Тотолян А.А., Наумова Е.В.
Высокотехнологичные лабораторные исследования. Проточная цитометрия. Клиническая лабораторная диагностика. Национальное Руководство. Под ред. В.В. Долгова, В.В. Меньшикова. Т. 1. М., 2012. С. 103–134.

24. Хайдуков С.В.
Оценка популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов крови и их клиническое значение. Российский иммунологический журнал 2012;3(1):157–158.

25. Кудрявцев И.В., Головкин А.С., Зурочка А.В., Хайдуков С.В.
Современные методы и подходы к изучению апоптоза в экспериментальной биологии. Медицинская иммунология 2012;14(6):461–482.

26. Головкин А.С., Зурочка А.В., Хайдуков С.В.
Современные методы оценки функций фагоцитов в экспериментальной биологии. Российский иммунологический журнал 2012;3(1):3–20.

27. Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Байдун Л.В., Тотолян А.А.
Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (Проект). Медицинская иммунология 2012;14(3):255–268.

28. Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Байдун Л.В., Тотолян А.А.
Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (Проект). Проблемы стандартизации в здравоохранении 2012;(5–6):28–44.

29. Теблоева Л.М, Гусева О.А., Хайдуков С.В.
Взаимосвязь экспрессии CD14, CD16 и CD45RA на моноцитах при пародонтите. Российский иммунологический журнал 2013;2(1):84–86.

30. Теблоева Л.М, Гусева О.А, Хайдуков С.В.
Дифференцировка моноцитов периферической крови в дендритные клетки CD16+/HLA-DR+/CD14low у пациентов с пародонтитом. Российский иммунологический журнал 2013;1(2):86–88.

31. Хайдуков С.В.
Малые субпопуляции Т-хелперов (Th наивные тимические, Th наивные центральные, Th9, Th22 и CD4+CD8+ дважды положительные Т-клетки). Медицинская иммунология 2013;15(6):503–512.

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева
НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева – это:
  • один из крупнейших научных и образовательных центров;
  • один из крупнейших центров детской гематологии онкологии и иммунологии в Российской Федерации;
  • ежегодно Центр принимает до 1700 первичных пациентов;
  • выполняется до 180 трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток у детей;
  • на базе Центра трудятся врачи и ученые, работают кафедры ведущих вузов Российской Федерации.
Научно-практические направления развития Центра:
  • развитие новых технологий трансплантации гемопоэтических клеток при лейкозах и тяжелых неопухолевых заболеваниях;
  • разработка новой технологии клеточной терапии лейкемий, опухолей и вирусных инфекций;
  • комплексный молекулярный анализ опухолей и врожденных синдромов;
  • создание центра комплексных визуализационно-функциональных исследований (ПЭТ-Центр);
  • создание современного биобанка.

Мы верим, что все заболевшие дети будут здоровы.



Телефон Колл-центра:
+7 495 287 65 70

Телефон регистратуры:
+7 495 287 65 81

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации
© 2016 – 2017 гг. Все права защищены.


Информация, представленная на сайте, носит исключительно ознакомительный характер и не является исчерпывающей.